Nature 系列不定期：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

类风湿性行业极其重要困难重重大奖回顾为我们呈现了在从前的 2018 年中都所争得的极其重要困难重重，在这些文章中都，该行业的主要专家描述了他们挑选的本年 3-5 项极其重要困难重重，概述了它们的针灸不良影响，以及对近期和未来分析的不良影响。

该大奖回顾在线发表于风湿行业立法者学报 Nature Reviews Rheumatology（不良影响突变 IF：15.661）上，小编将带您领略类风湿性行业前沿困难重重的精彩内容。

1-皮肤病的预防和外科手术

2018 年，皮肤病复发的外科手术争得了重大困难重重，显现出来了一种新由助产士主导的增大抗体钙的管理作法，并有确凿说明别嘌呤醚或许比非布司他具有格外好的心微血管安全性。

极其重要困难重重：

以助产士为主导的护理可以强化皮肤病病变的治果，而且具有费用经济性 1

非布司他在皮肤病和癌症病变中都应轻率用到 2

IL-1β消除剂巴恩斯单效可以预防皮肤病复发而不改变抗体钙水平 3

皮肤病的管理建议

编号

中选建议

1

照护人员无需给予照护就其文档，准备病变教育文书工作

照护人员用到类风湿性学不会抗体钙建议同步进行符合规定外科手术，进而给予合理的皮肤病管理

解决问题病变对传染病的立场，并向他们给予有关皮肤病的性质、原因、关联性、后果和外科手术解决问题方案的文档

2

指标皮肤病的避免程度和肾衰竭

皮肤病的避免程度可以通过皮肤病石板的依赖于或具体方法上的抬升来指标

对高血压、肝炎、慢性消化道传染病、癌症、肥胖等共病应同步进行筛查和适当外科手术

3

主角抗体钙浓度的能够

一般病变 6u2009mg/dl

皮肤病石板皮肤病、抬升性皮肤病病变 5 mg/dl

4

开始请降钙外科手术

根据依赖于的肾衰竭选择增大钙外科手术和起始外科手术的副功用

用到别嘌呤醚作为一线外科手术

非布司他外科手术同时依赖于癌症的病变并不无需要轻率

必要病变对或许在开始增大钙外科手术期间频频发生的皮肤病复发有针对性，有预防皮肤病复发的最终目标

5

追踪抗体钙和反应物钙外科手术以达到能够

每月追踪抗体钙，直到达到能够

频频的随访病变或许有助于坚持外科手术

必要请降钙外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-真核生物人体内是 RA 潜在的凋亡外科手术捷径

多年来真核生物人体内一直是脊椎动常为学的前沿，但在从前的十年中都，我们日渐认识到真核生物脊椎动常为热能学在调节免疫反应真核生物功能方面的重要性。2018 年的游离分析早已忽略真核生物人体内是类风湿皮肤病的潜在外科手术机理。

如何通过呼吸功用来调控炎症的呢？比如说我们来看类风湿皮肤病 (RA) 中都真核生物人体内调节血管壁和免疫反应真核生物的炎症过程，如下布所示。己糖转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 关节转成纤维真核生物都为滑管壁真核生物的波及性。通过羟化酶酶 GPR91 游离的羟化酶游离血管壁真核生物的微血管分解，通过低氧游离突变 1α(HIF1α) 调节微血管血管壁生长突变 (VEGF) 分解。单核巨噬真核生物中都灭活脂类衍脊椎动常为酶转移酶 3β(GSK3β) 避免丙酮酸和请降解酪氨酸减少，活性氧分解减少，真核生物偏置减少，真核生物就其管壁的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要困难重重：

转成纤维真核生物都为滑管壁真核生物超丙酮酸，忽略大量己糖转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其波及表型；堵塞 HK2 是一种新外科手术意布 1

通过羟化酶酶 GPR91 碳水化合物的羟化酶游离血管壁真核生物的微血管分解表型，通过低氧游离突变 1α酪氨酸微血管血管壁生长突变分泌，避免迁往、波及和微血管显现出来减少 2

在类风湿性皮肤病和冠状动脉传染病中都，脂类衍脊椎动常为酶转移酶 3β捷径酪氨酸依赖于细胞内到真核生物转运钙，巨噬真核生物的人体内商业活动减少 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病游离中都微脊椎动常为组的功用

有系统皮肤病（SLE）是多器官免疫反应传染病的彰显，它是由宿主防御捷径的不必要再生和对最基本的生命必不可少的免疫反应识别引起。在 2018 年，消化道免疫反应和候选微脊椎动常为的肥胖扩张转成为 SLE 患病游离中都最前沿的极其重要困难重重。

极其重要困难重重：

在狼疮易感豚鼠和有系统皮肤病 (SLE) 病变亚群中都，微脊椎动常为从小肠转移到甲状腺，或许驱动诱导就其DNA的忽略和自身效体的转化转成 1

对酪氨酸体 Ro60 的原始芽孢共栖分化成常为同步进行免疫反应重新启动，可使易感生殖转化转成生理免疫反应和传染病就其的免疫反应 2

与湿气syndrome病变相像，SLE 病变消化道肠道多都为性一般而言；相比之下，这两组病变的口腔肠道一组有很大差异 3

比如说是或许引起 SLE 患病的细菌感染脊椎动常为游离示意布：在健康许多人中都，消化道威慑保存，由多种亚种一组的消化道肠道东南面动态平衡平衡状态。发生明显的有系统皮肤病 (SLE) 或许与消化道肠道多都为性一般而言和消化道威慑损毁有关，从而避免许多不同的肠道就其的免疫反应肥胖。芽孢转移到引流肿瘤和甲状腺可避免芳基烃酶 (AhR) 系统的转录、I 型诱导 (IFN) 就其DNA的忽略减少以及自身效体的转化转成。早期消化道定植形转成 B 真核生物库，并且有助于微脊椎动常为群亚种的平衡和对涉及免疫反应患病机理的人类文明自身效原的芽孢直向分化成常为的一般来说。去除于芽孢直系分化成常为可以引发自身效体（例如酪氨酸核复合常为 Ro60）的转化转成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 消除剂来提高效率外科手术

Wnt 回波血管壁真核生物捷径是目前用以骨质疏松症的衍脊椎动常为人体内针灸的能够。2018 年的分析揭示了格外多关于内源性控制 Wnt 就其回波血管壁真核生物的文档，包括天然 Wnt 消除游离和新衍脊椎动常为人体内回波通路，可以用来克服近期外科手术产生的下一场。

极其重要困难重重：

内源性 Wnt 消除剂在骨中都的回落，这或许是效硬化复合常为针灸的衍脊椎动常为人体内功用的网络服务期原因，也或许是效 Dickkopf 就其复合常为 1 针灸的局限功效的原因 1-2

Wnt1 回波通路或许是一种新低密度脂复合常为酶就其复合常为 5 (LRP5) 独立的衍脊椎动常为人体内捷径 3

以前认为刚毛氨醚-1-磷酸酯是偶联突变，以前或许是效游离外科手术的机理 4

针对定格 Wnt 回波血管壁真核生物的针灸产生的下一场有很多：针对低密度脂复合常为酶就其复合常为 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 级联 (Wnt/LRP5 级联) 的效硬化剂外科手术的初始副功用虽然是衍脊椎动常为人体内的，但不会引发天然 Wnt 消除剂的回落，并在先前相同副功用的外科手术中都被放大。随着小时的变长，这种回落消除了外科手术的衍脊椎动常为人体内功用，避免「外科手术网络服务」。2018 年未确定了相关联 Wnt 级联和刚毛氨醚-1-磷酸酯回波捷径在内的衍脊椎动常为（或半衍脊椎动常为）回波捷径。这些捷径是否是受到天然 Wnt 消除剂回落的限制唯不清楚。击溃 Wnt 消除剂回落的其他作法是堵塞多种消除剂或替换成无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 消除剂时代的到来

Janus 转移酶（JAK）消除剂（jakinibs）通过大量真核生物突变凋亡三角洲回波血管壁真核生物，可合理外科手术免疫反应性传染病和风湿性传染病。以前早已研发出新 JAK 消除剂，可以游离消除生殖 JAK 真核生物捷径，握有格外窄真核生物突变五音，但这些消除剂与现有制剂相比如何？

极其重要困难重重：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离消除剂，在银屑病皮肤病的外科手术中都显著，且没有意想不到的安全性问题 1

非甾体类效炎药单方的强直性脊柱炎病变采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期抗病毒证明游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的合理性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇