基于肠促胰素的血糖控制：未来会 50 年的发展

肠催肠胃亦同（Incretin）是一类在进食营养物质诱发下，由胃内黏液线粒体合成黏液的孕酮，可通过催进β线粒体的皮质醇黏液、抑制α线粒体不在此之前提的肠胃升糖亦同黏液、迟滞胃排空及抑制食欲等多个除此以外参与机体肠胃岛亦同数学模型抑制。

在过往的十年里面，基于肠催肠胃亦同的治疗毒药剂，有数肠胃高肠胃岛亦同亦同样蛋白质 1（GLP-1）肽胺类和二蛋白质基酪氨酸（DPP-4）抑毒药物，更佳了对 2 改进型心血管疾病的适度监管。迄今的治疗同样有数长效 GLP-1 肽胺类、GLP-1 小分子和基石皮质醇以单独比重重新组合的混合毒药物以及牙龈植入的可长期输注 GLP-1 肽胺类的微改进型箝制燃烧室。

更是全面性，本品或有毒 GLP-1 小分子有或许已是普通人。此外，本品催 GLP-1 黏液剂如通过 G 蛋白酪氨酸肽、核法尼醇 X 肽（FXR）以及 G 蛋白酪氨酸胆汁酸诱导肽（TGR5）迄今仍在学术研究过渡阶段。

GLP-1 与其它胃肠孕酮如 YY 蛋白质、肠胃高肠胃岛亦同亦同、胃泌亦同、抑制催皮质醇（GIP）、肠催肠胃酶蛋白质、肠胃泌亦同，血管活性肠蛋白质（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶诱导蛋白质（PACAP）的为基础或许减低 GLP-1 减低肠胃岛亦同和肥大的振荡。基于肠催肠胃亦同治疗在其它信息技术的运用也受到愈发多的关注，如 1 改进型心血管疾病、糖代谢异常、肥大、多囊卵巢性疾病、非酒精性饲料性肝癌（NAFLD）和非酒精性饲料性肝炎（NASH）、甚至脊髓的有水肿等各个方面。

因此，在更是全面性几年基于肠催肠胃亦同的治疗或许极为局限于 2 改进型心血管疾病。这书评是 Diabetologia Magazine「更是全面性 50 年」社会活动评论者系列中的的一篇，以圣诞节 Diabetologia Magazine创办五十周年（1965–2015）。

基于肠催肠胃亦同治疗的「在此之前世和今世」

基于肠催肠胃亦同治疗的长时间发展是降糖新毒药剂基石学术研究非常成功且很强代表性的例子。在消化道学术研究中的寻找，本品和静脉口服后皮质醇黏液的减低量相异，随后寻找这一情形的原因是肠催肠胃亦同 GIP 和 GLP-1 的发挥作用。学术历史学者合成和合成了这些蛋白质孕酮并通过静脉口服至 2 改进型心血管疾病病患者，由此寻找了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑毒药物被证实为提高诱导 GLP-1 的有效除此以外。

如今，有相异类改进型的 DPP-4 抑毒药物可以使用，尽管其结构和毒药代动力学大大相异，但这些氟化的毒药效学结构上和针灸大体上相似。各种 GLP-1 小分子已采用相异的延长方式也（如对等、羧酸侧链、化学键酪氨酸大分子以及合成基于微球的缓效毒药物）。

一般而言，GLP-1 小分子可以分为短效（主要高度临近餐后肠胃岛亦同）和长效（24 小时具备活性、主要高度临近空腹肠胃岛亦同及降低餐后肠胃岛亦同波动）两种毒药物。相异 GLP-1 小分子和 DPP-4 抑毒药物的结构上使得基于肠催皮质醇的治疗更是为独创。

基于肠催肠胃亦同治疗的无疑：迄今都能看不到的

GLP-1 肽胺类信息技术都只的长时间发展主要临近的在长效毒药物（即每周或更是长期口服一次）和更是加便捷的给毒药监管系统及口服笔设备。迄今，各种一周一次 GLP-1 肽胺类已经被引进或处于针灸检验过渡阶段。鉴于其治疗天窗狭窄，表述为降糖敏感度和胃胃副发挥作用错综复杂的均衡，相对来说现有的氟化，更是全面性的长效 GLP-1 肽胺类大大提高治果而副发挥作用降低却是不太或许。

其它有数牙龈植入的微改进型箝制燃烧室，都能连续 6 个月初或更是长期释放比德那蛋白质。另外，有些国家有 GLP-1 小分子和基石皮质醇以单独比重混合的重新组合剂。这种混合毒药物与个别氟化相对来说优势在于适度上能更是好地高度临近半乳糖血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 肽胺类单毒药治疗麻木副发挥作用造出现率更是低。

与开发设计长效氟化/毒药物的新长时间发展相对应，全面性概述其治疗潜能甚至短效 GLP-1 小分子对于高度临近餐后肠胃岛亦同也将已是热点。更是全面性氟化的半衰期较短效毒药物更是短仅 1 ~2 h，这些氟化或许作为长效 GLP-1 肽胺类或小分子对基石皮质醇治疗的补充。短效 GLP-1 小分子的一个缺点是麻木和腹痛的造出现率更是高。迄今，一周一次的本品 DPP-4 抑毒药物也刚刚学术研究中的。

基于肠催肠胃亦同治疗的无疑：迄今还未曾看不到的

给毒药的新除此以外

静脉口服 GLP-1 都能完全使肠胃岛亦同恢复正常，且 GLP-1 小分子很强较弱的降肠胃岛亦同振荡，但皮射仍很难使许多病患者肠胃岛亦同恢复正常。经过DPP-4 抑毒药物治疗，HbA1c

其它给毒药方法有有数：有毒毒药物，但肺中的 GLP-1 的局部增殖振荡或许上限这种方法有；口腔或十二指肠给毒药，过往已经大大概述，但不太或许在针灸实践中的运用；GLP-1 实际上进入消化道循环监管系统（如胃或静脉口服）的给毒药除此以外在更是全面性或许所需全面性概述。

增强诱导 GLP-1 黏液是更是全面性世人概述的作法。迄今针对胃 L 线粒体 G 蛋白酪氨酸肽（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的作法在此之前提都能高度临近肠胃岛亦同，但高度临近肠胃岛亦同有效的氟化必要性差。其它同样有数营养预超重，主要是蛋白质化学物质。事实上，瘦身住院诱导 GLP-1 含量减低了约 5 – 10 倍，这强烈支持诱发诱导 GLP-1 黏液的例证，但是迄今还未曾寻找全然的诱发 L 肝线粒体 GLP-1 的方法有。

可以想象，在更是全面性 50 年，基因治疗或许降至一个国际上的针灸运用水平。通过基因治疗技术，肠胃高肠胃岛亦同亦同原通过基因治疗技术（如利用腺病毒）重新分配到其它类改进型的线粒体或许会导致诱导 GLP-1 黏液增多。

GIP 肽胺类和-HT

由于其都能增强餐后诱发皮质醇黏液的荷尔蒙发挥作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖毒药剂。然而，相异于 GLP-1，GIP 在 2 改进型心血管疾病病患者中的催皮质醇黏液发挥作用极为引人注意，甚至有华盛顿邮报 GIP 都能减低肠胃高肠胃岛亦同亦同水平。在高肠胃岛亦同动物模改进型中的，化学修饰的 GIP 小分子很强一定的降肠胃岛亦同振荡，但并不会在 2 改进型心血管疾病病患者中的完成测试。

同时，在啮齿类动物模改进型中的，GIP -HT都能更佳肠胃岛知性阻止肥大长时间发展，但同样地，这类酸盐也尚未曾在心血管疾病或肥大病患者中的完成测试。鉴于 GIP 在催进皮质醇黏液和饲料沉积各个方面普遍存在均同样的振荡，我们很难称许 GIP 肽胺类或-HT能发挥治疗发挥作用。

双/一氧化氮

除了 GLP-1 ， GIP 和其他蛋白质类孕酮也有降糖发挥作用。在动物模改进型中的，诱导肠胃高肠胃岛亦同亦同肽都能更佳肥大和皮质醇抵抗。虽然 GIP 和肠胃高肠胃岛亦同亦同在 2 改进型心血管疾病和肥大病患者中的的针灸治疗中的却是并不会表现造出足够的证明，但在不久的预见这些孕酮与 GLP-1 标靶或许已是一种新的治疗作法。通过造成了混合蛋白质，各种肽可以一氧化氮诱导或阻塞。如胃泌酸抑制亦同不仅能诱导 GLP-1 也能诱导肠胃高肠胃岛亦同亦同肽。混合蛋白质的合成使毒药剂对相异肽的亲和给定。

三重胺类可发挥作用于 GLP-1、GIP 和肠胃高肠胃岛亦同亦同肽。在此之前提来说，联合蛋白质的发挥作用必要不错，然而，由于有机体孕酮发挥作用的复杂性以及每种蛋白质副发挥作用的叠加，更是改混合蛋白质结构使肥大和肠胃岛亦同高度临近降至最佳敏感度仍很强一定的面对。另外的一个面对是针灸在此之前学术研究向针灸学术研究的过渡期，由于普遍存在哺乳动物的相异，在消化道中的所需更是改与相异肽亲和错综复杂的均衡以降至最佳敏感度。

来自胃的其它毒药剂治疗除此以外

尽管 GIP 和 GLP-1 已被证实为极其重要的很强肠催肠胃亦同发挥作用的孕酮，其它胃来源不明的物质也参与了糖和能量密度数学模型抑制，从而已是更是全面性的治疗除此以外。如来源不明于 L 线粒体的孕酮蛋白质 YY（PYY）很强较弱的抑制食欲的振荡，或许为治疗肥大和 2 改进型心血管疾病提供另外的除此以外。同样，由胃ε肝线粒体的生长亦同，都能催进饥饿。

因此，合成酶生长亦同的发挥作用或许已是减低肥大的有效作法。其他胃肠孕酮，如胃泌亦同、肠胃泌亦同、小肠伸长亦同、血管活性肠蛋白质以及垂体腺苷酸环化酶诱导蛋白质在荷尔蒙含量下可以诱发皮质醇黏液。因此，在此之前提这些孕酮可以用于 2 改进型心血管疾病的治疗。

都只有学术研究说明，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量减低和肠胃岛亦同更佳有关，或许是通过介导胃内黏液 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 发挥发挥作用。因此，这些肽也或许已是通过减低 GLP-1 的黏液降至治疗目的的潜在除此以外。再一，愈发多的证明说明胃菌群的改变都能连带影响肠胃岛知性和代谢。因此，抑制胃细菌的组成也或许已是更是全面性 2 改进型心血管疾病的治疗作法。

从瘦身手术后治疗经验中的寻找的毒药剂治疗作法

有大量 2 改进型心血管疾病病患者通过麻醉使心血管疾病加重，因此，有医生提造出异议麻醉可以作为 2 改进型心血管疾病病患者甚至一些病态肥大病患者的利于的治疗作法。但考虑到介入治疗城外手术后期的死亡率不相符性、渗入连带及其它肾衰竭，我们极为认为在更是全面性 50 年瘦身手术后将之后长时间发展已是一种国际上运用治疗大方法有。然而，迄今的瘦身手术后都能指导以后的学术研究，即复制术后细胞内的的孕酮转变具体情况的毒药剂治疗作法。

到迄今为止，学术研究全面性在于肠催肠胃亦同 GIP 和 GLP-1。概述瘦身住院心血管疾病加重的功能或许有利于相符其它潜在的保守治疗作法的考量。这些功能有数胃肠孕酮黏液的改变、胃胃渗入和胆汁酸黏液以及胃菌群的转变。此外，胃黏液的线粒体特异性，如成纤维线粒体生长特异性 19 和 21，或许介导瘦身住院肠胃岛亦同的更佳。使用毒药学方法有寻找手术后导致其它特异性的转变或许会全面性帮助更佳肠胃岛亦同和肥大。

基于肠催肠胃亦同治疗的必要问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 肽胺类）的长期必要性，牵涉到肠胃腺炎、肠胃腺癌、白血病、结肠癌、小肠炎和肺部衰竭（saxagliptin 的一项实验室中的）的潜在不相符性仅有报道。然而，在这各个方面统计数据再一仍揭示造出良好的不相符性收益比。

基于肠催肠胃亦同治疗的更是全面性哮喘

迄今，基于肠催肠胃亦同的治疗主要局限于 2 改进型心血管疾病，但各种学术研究已经揭示造出这些毒药剂在其它哮喘各个方面有更是为宽广的无疑。基于肠催肠胃亦同治疗更是全面性的一个确实哮喘为糖耐量损毁（IGT）或空腹肠胃岛亦同损毁（IFG）。仅有报道对于肥大和糖代谢损毁的年轻人，GLP-1 肽胺类都能预防心血管疾病的牵涉到，治疗短时间至少长时间 1 或 2 年。

同时，也有同一短时间检验指引 DPP-4 抑毒药物对糖代谢紊乱的有机体有潜在的有益。但 IFG 或 IGT 并不会公认为真正的癌症，因而也不会常规的毒药剂治疗指征，这也是这类年轻人毒药剂治疗的主要阻碍。鉴于心血管疾病和 IFG/IGT 的表述大大主观，这种较无论如何的归类方法有在更是全面性所需当下。

妊娠期心血管疾病病史的妇女、多囊卵巢性疾病妇女、其它 2 改进型心血管疾病的高危年轻人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也或许从肠催肠胃亦同治疗中的受惠。

迄今，肥大的牵涉到和风行已经降至了风行病的以往。GLP-1 肽胺类都只在均国家被批准用于治疗肥大，以后也有更是多这各个方面的运用。GLP-1 肽胺类现有的静脉口服和剂改进型能否减低肥大将证明其为肥大的终身治疗方法有。这种治疗的潜在有益（长期肥大减低、阻止心血管疾病和心血管疾病肾衰竭有数心血管事件）需在大改进型针灸实验室中的全面性可验证。但癌症一时期的年轻人表现造出的有益或许极为在晚期组织损坏已经长时间发展到终将时造出现。

都只的一些学术研究说明，可以作为 1 改进型心血管疾病病患者皮质醇治疗的辅助治疗更佳病患者肠胃岛亦同高度临近。这种联合治疗在更是全面性 50 年是否都能之后使用还将取决于在其它各个方面是否大大改进，如免疫治疗或闭环皮质醇给毒药监管系统。

基于肠催肠胃亦同治疗的各种心血管结尾的学术研究迄今刚刚完成。如果这些学术研究结果揭示有心血管各个方面的受惠，即使肠胃岛亦同不会引人注意相异，基于肠催肠胃亦同的毒药剂或许在胃癌治疗中的运用国际上。然而，到迄今为止已完成的心血管结尾检验未曾揭示造出 DPP-4 抑毒药物有引人注意的肺部保护发挥作用，均原因或许是学术研究设计、患者同样和检验长时间短时间的局限性。长期治疗或 GLP-1 小分子是否也表现如此今天还尚不明确。

再一，脊髓的有水肿更是全面性或许已是基于肠催肠胃亦同治疗的一个哮喘。大量的学术研究证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脊髓的有癌症的动物模改进型中的组织学和功能得到更佳。都只，也有报道帕金森病病患者的清醒和运动障碍也大大更佳，从而指引基于肠催肠胃亦同治疗在这一信息技术的治疗潜能。

如何全面性提高肠催肠胃亦同信息技术今后的学术研究？

自 GLP-1 首次证实为皮质醇催泌剂已过往 30 年。许多荷尔蒙学的认识和治疗方法有来自于一些基石学术研究。然而，有关 GLP-1 国际上的生物学振荡中的许多新问题将在更是全面性得到论题。更是全面性 50 年，我们希望看不到更是多基于 GLP-1 及就其蛋白质结构上的治疗方法有，随着哮喘的范城外扩大而仍然仅限降糖治疗，根据病患者的所需同样最佳的治疗方法有。过往已经造出现了许多令人惊叹的结果，更是全面性一些意料之外的寻找或许更是加催进该信息技术的全面性长时间发展。

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编辑： 杨茜