抑制microRNA-30a可减轻左心室高压的血管重构

动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺脾脏 (PA) 有系统，引致肺脏 (RV) 后负荷增加并最终引致死亡。 近 20 年来，PAH 的病患取得了长足的变革，特别是在是随着核酸药物的应用。然而，目前这些病患仅限于微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压里面起起着，并且几乎不用扭转揭示微血管。深入研究确实，SMCs 而不是内皮线粒体 正因如此作为线粒体比如说创建新腹腔以单线脾脏。因此，探讨传染病SMC揭示的一原理在病患PAH里面具有重要意义。

在该一个团队之前的深入研究里面，推断造出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的肝脏里面以及粘液诱发刺激后培养造出来的心肌线粒体里面显着上升，并通过诱发自噬使肾脏功能恶化。正因如此，诱发是 PAH 微血管揭示的决定性触发机制，并且 miR-30a 水平的变动也可能参与 PASMC 的揭示。 本深入研究重点项目关注诱发后 PAH 高血压、PAH 生物仿真和 PASMC 里面 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/诱发起着于和野碱 (MCT) 起着于的 PAH 生物里面 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的肺部内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 病患递送解决方案。

深入研究内部设计：

深入研究首先推断造出了PAH高血压、PAs和PASMCs诱发后miR-30a上升；沉默 miR-30a 过重 Su5416/诱发小鼠仿真里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

生物仿真1：敲除 miR-30a 应答 PA 线粒体凋亡以防止 Su5416/诱发小鼠仿真里面的微血管有系统；

生物仿真2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以扭转 MCT 小鼠仿真里面的微血管揭示；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 小鼠仿真里面的 RVSP、RV 粗壮和囊肿；

本深入研究首次断定了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝脏里面以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 里面的解读增加。 此外，推断造出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的持续上升。 在 Su5416/诱发起着于和 MCT 起着于的 PAH 生物里面，miR-30a 的基因缺失有效地扭转了 PA 揭示并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 递送解决方案显示造出高效率，可减小 miR-30a 水平并减缓 PAH 的疾病特异性，同时诱发 P53 可以部分减小这些有益起着。

文章造出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.